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SIGNOS Y SÍNTOMAS

En la PAF-TTR, las manifestaciones clínicas son multisistémicas y debilitantes, con importante impacto psicológico y familiar.1,9 La enfermedad puede ser afectada por el genotipo de TTR, por la ubicación geográfica o por otros factores genéticos y ambientales. Por eso, la sintomatología, la edad de inicio de los síntomas y la tasa de progresión varían entre los pacientes.

Los síntomas, que son inespecíficos y se asemejan a muchas condiciones, pueden incluir neuropatía autonómica, disfunción gastrointestinal, manifestaciones oculares, afectación cardíaca y de la función renal o síndrome del túnel carpiano.1,9

 

Figura 5. Manifestaciones clínicas de la PAF-TTR. Adaptación de: Gertz MA. Am J Manag Care. 2017 Jun;23(7 Suppl):S107-S112.1

La neuropatía periférica sensitivo-motora es una característica marcadora de la PAF–TTR o Amiloidosis Hereditaria por Transtiretina con polineuropatía.

En el inicio precoz (<50 años de edad), pequeñas fibras nerviosas mielinizadas y no mielinizadas asociadas a la sensación de dolor y temperatura son dañadas, lo que puede manifestarse como parestesia, disestesia, alodinia, hiperalgesia o dolor espontaneo en los pies. La degeneración axonal progresa implacablemente con patrón de distal a proximal. Después de 2 años, los pacientes presentan síntomas motores y después de 4 o 5 años aparecen los primeros síntomas de nervios superiores, como el síndrome del túnel carpiano bilateral en las manos, que es muy frecuente. Las deficiencias motoras también progresan, aumentando la debilidad y la dificultad al caminar. Los casos no tratados progresan a compromisos motores, autonómicos y sensoriales más graves y pueden llevar a la muerte en aproximadamente 10 años.5

Los casos de inicio tardío se caracterizan por la relativa preservación de las fibras nerviosas no mielinizadas y por la presencia de brotes axonales. Esas características son responsables de la sensación superficial y profunda perjudicada, dolor neuropático grave, compromiso motor distal precoz y síntomas autonómicos relativamente leves.10

LA TABLA 1 describe las etapas de la enfermedad:

Neuropatía sensorial y motora limitada a los miembros inferiores.
Dolor y sensación térmica gravemente perjudicada con leve toque y propiocepción relativamente conservada (disociación sensorial).
Compromiso motor leve.
Dificultad para deambular sin necesidad de bastón.
Necesidad de uso de bastón.
La neuropatía progresa hacia los miembros superiores y el tronco.
Compromiso motor moderado.
Fase avanzada.
Paciente postrado o en silla de ruedas.
Neuropatía sensorial, motora y autonómica grave en todos los miembros.

Tabla de Coutinho. Adaptación de: Pinto MV, et al. Arq. Neuropsiquiatr. 2018 Sep; 76 (9): 609-621. (6)

EDAD Y GENERO

Las manifestaciones clínicas normalmente se desarrollan entre los 30 y los 50 años de edad y afectan igualmente a hombres y mujeres.

Sin embargo, la PAF-TTR con cardiomiopatía, en general, tiene inicio tardío y se observa en pacientes con 60 años de edad o más, principalmente hombres.

La media de edad de inicio de los síntomas varía de acuerdo con el país y con las mutaciones más prevalentes:1

Media de edad de inicio de los síntomas y mutaciones más prevalentes en cada país. Adaptación de: Gertz MA. Am J Manag Care. 2017 Jun;23(7 Suppl):S107-S112.

Estimaciones recientes muestran prevalencia mundial de 50 mil individuos, con diversas presentaciones fenotípicas.1

Globalmente, la mutación más común de la PAF-TTR es la V30M, seguida por la V122I.1

Las mutaciones en V30M son predominantemente encontradas en Portugal, España, Francia, Japón, Suecia y en países con descendentes de esas regiones, como Brasil. Las mutaciones en V122I son frecuentemente observadas en afroamericanos.1

PREVALENCIA

En el mundo, cerca de 50 mil personas son afectadas por PAF-TTR. ¹

El tiempo medio al diagnóstico en Argentina es de 5 años. ²

En la Argentina, la variante V30M ha sido estudiada debido a su detección en un grupo de familias descendientes de inmigrantes portugueses que habitan en la localidad de 25 de Mayo de la provincia de Buenos Aires. 17

La mutación p.Val30Met en el gen TTR fue hallada en 6 casos y p.Ala36Pro, p.Thr60Ala y p.Tyr114Cys en los 3 los restantes, respectivamente. La edad media de inicio fue 35 años (rango 26-60). El tiempo medio al diagnóstico fue de 4.2 ± 1.5 años. 18

La amiloidosis hereditaria familiar se presenta en zonas endémicas, tal como sucede en Portugal, Suecia y Japón; sin embargo en la Argentina lo hace de una forma inusual generando diagnósticos tardíos y por lo tanto mayor morbimortalidad. 19